本報記者 曹政

　　除了預防流感、新冠等傳染病，疫苗也可以用來治療癌症？近日，由北京立康生命公司自主研發的“LK101注射液”獲得國家藥監局藥品審評中心臨床試驗默示許可，這是國內第一款獲批臨床的個性化mRNA腫瘤疫苗。

　　本土團隊瞄准腫瘤治療新賽道

　　2016年，立康生命公司成立的前一年，創始人陳立還是中科院研究腫瘤免疫的博士生。當年，陳立的母親查出癌症，這激發了他走出學校、創業研發腫瘤疫苗的決心。

　　與流感疫苗、新冠疫苗、HPV疫苗等預防型疫苗不同，腫瘤疫苗是一種治療型疫苗，之所以稱為疫苗，是因為其作用機理也是在進入患者體內后，調動針對腫瘤的特異性免疫反應，誘導機體細胞免疫和體液免疫應答，從而控制或清除腫瘤。

　　近期全球腫瘤疫苗的研發新突破，讓更多人重新對疫苗治療癌症抱有希望。一個多月以前，知名藥廠莫德納與默沙東發布的一款mRNA腫瘤疫苗，首次獲得美國食品藥品監督管理局突破性療法認証,用於與PD-1抗體聯合輔助治療高危黑色素瘤。業界分析，mRNA腫瘤疫苗很可能成為生物醫藥領域又一個明星賽道。

　　創業公司研發腫瘤疫苗，要比大型藥企面臨更多困難。生物醫藥歷來是高投入、高風險、回報慢的領域，且不說研發，資金、團隊、實驗室的繁瑣事項都令人頭疼。陳立回憶，最初公司辦公室隻有兩間，連個會議室都沒有，方案都是坐在辦公桌上討論出來的。

　　5年來，公司團隊慢慢成長到90多人。這支團隊裡的骨干，沒有海歸人員，一水兒的本土畢業博士生。北京經開區和朝陽區的兩處實驗室裡，不僅有他們一次次試驗積攢下的復雜數據和經驗，還有無數個不眠之夜的沮喪和興奮。

　　為患者量身定制個性化疫苗

　　過去幾十年，不斷有公司嘗試制備出能治療癌症的疫苗。特別是近10年，國內外誕生了一批投身mRNA腫瘤疫苗研發的公司，但很多都以失敗告終。

　　去年12月22日，立康生命向國家藥監局遞交LK101注射液的臨床申請並獲受理。這家剛成立5年多的創業公司，如何突破腫瘤疫苗研發的瓶頸？

　　“大量腫瘤疫苗失敗的主要原因是沒有找到明確的抗原靶點。即使找到了，但抗原設計不好，疫苗的效果也不一致。”如何精准找到抗原靶點，是陳立團隊首先要解決的問題。

　　現實中，患上同一種癌症的不同患者，基因突變都不同，位置不一樣，免疫特征也不一樣。正因如此，不同患者的治療也就需要不同的靶點、不同的藥。這讓陳立有了新的解決思路——為每位腫瘤患者量身定制疫苗。

　　為了實現量身定制，團隊還開發出一套AI程序來預測每個人的抗原靶點。他解釋，通過手術、穿刺等方式獲取患者的腫瘤組織后，接著進行基因測序，再來預測不同患者的靶點是什麼，預測后再利用mRNA工具進行串聯表達。

　　與市面上大多數藥品針對所有患者推出標准化產品不同，LK101注射液是一種針對不同患者定制、採用相同質量控制和工藝流程的個性化腫瘤疫苗。如此一來，疫苗進入體內就可以“對症下藥”。這也正是LK101注射液被稱為個性化腫瘤疫苗且有望適用多種晚期實體瘤的關鍵。

　　研發破解mRNA遞送難題

　　尋找靶點的辦法解決后，團隊很快就面臨另一個難題——如何將mRNA遞送到體內。

　　過去3年，mRNA新冠疫苗備受關注，其優勢在於利用病毒基因序列研制，本身不帶病毒成分，研發周期短，易於大規模生產。但這一技術路線的缺點在於mRNA本身很容易降解，從而降低遞送效率，影響治療效果，目前主要通過脂質納米顆粒包裹mRNA的方式來防止降解。

　　“這不僅對脂質納米顆粒的工藝要求相當高，而且脂質納米顆粒在體內可能存在不良反應。”陳立說，新冠疫苗一年隻需接種幾次，但腫瘤疫苗的接種頻率要明顯高於新冠疫苗。如果不能減少由於脂質納米顆粒導致的不良反應，必然影響患者的接受程度。

　　為此，團隊放棄了傳統工藝，選擇利用患者自己的細胞來遞送mRNA，即在體外將人體最重要的抗原呈遞細胞“樹突狀細胞”分離培養出來，將mRNA直接轉染進樹突狀細胞中，再將其制成疫苗注入體內。歷經無數次失敗后，團隊終於將這一技術路線走通，從而研發出現在的LK101注射液。

　　后續，這款腫瘤疫苗的有效性、穩定性將在臨床試驗中經歷嚴苛考驗，同時成本控制、生產工藝等方面也還有很長一段路要走。“按照計劃，明年將進入臨床二期階段，5到8年后有望實現上市。”陳立說。

　　創新藥的探索漫長而艱辛。腫瘤疫苗為無數患者帶來新的希望，但能否成為人類治療癌症的突破性方案，仍需要技術的迭代成熟與市場驗証。

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